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2026年8月25日 星期二

認識心血管疾病元凶載脂蛋白B(apolipoprotein B, apoB)

 常規健康檢查:

若有定期接受健康檢查,相信大家對於膽固醇並不陌生,也知道低密度脂蛋白膽固醇(俗稱壞的膽固醇)的上升與心血管疾病有關,醫師也會根據膽固醇的高低與個人的疾病史以及風險因子,來決定治療與追蹤策略,然而,越來越多研究顯示載脂蛋白B(apolipoprotein B)才是造成動脈粥狀硬化的關鍵,而直接檢驗載脂蛋白B可以更準確預測心血管疾病的風險。

脂蛋白五大家族:

脂蛋白(lipoprotein)其實就是載脂蛋白與其所結合攜帶的膽固醇、三酸甘油脂以及磷脂質所組成的,而平時脂蛋白膽固醇則是透過這樣的方式在體內循環與運輸,提供做為身體組織能量來源、類固醇荷爾蒙的原料、形成膽酸以及儲存能量,而脂蛋白可以根據其密度區分為五大類:

1.        乳糜微粒(chylomicrons)

2.        極低密度脂蛋白(very low-density lipoprotein, VLDL)

3.        中密度脂蛋白(intermediate-density lipoprotein, IDL)

4.        低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL)

5.        高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)

載脂蛋白B &低密度脂蛋白:動脈粥狀硬化的元凶

載脂蛋白B

除了密度之外,不同的脂蛋白也有不同的組成比例、載脂蛋白與特性,其中討論度最高的就是帶有載脂蛋白B的低密度脂蛋白,因為這類的脂蛋白顆粒容易穿過血管內皮細胞的屏障進入到血管壁中,並且與管壁中的組織[如:蛋白聚醣(proteoglycan)]作用,若越來越多的脂蛋白堆積,伴隨著發炎反應,最終則會形成所謂的斑塊(plaque),隨著斑塊的增加,可能會導致血管壁的狹窄,進而造成血流受阻,而體積增加後的斑塊也可能破裂,引發血栓的形成,嚴重則可能導致中風、心肌梗塞等心血管疾病的發生。

低密度脂蛋白

而低密度脂蛋白之所以重要,是因為這種脂蛋白帶有載脂蛋白B,許多研究發現載脂蛋白B才是造成動脈粥狀硬化的元凶,而載脂蛋白B並不只是存在低密度脂蛋白當中,乳糜微粒、極低密度脂蛋白、中密度脂蛋白中也有載脂蛋白B,只是這些脂蛋白的佔比遠低於低密度脂蛋白,因此血液中載脂蛋白B的數量還是高度與體內低密度脂蛋白相關,也就是為什麼醫師通常會特別注意低密度脂蛋白的原因了。

為什麼要測量「低密度脂蛋白膽固醇」:

低密度脂蛋白膽固醇

而一般我們所說的低密度脂蛋白「膽固醇」,就是檢測血液中低密度脂蛋白所攜帶的膽固醇含量,間接代表了低密度脂蛋白的數量,因為一個載脂蛋白可以攜帶的膽固醇量並非都是固定的,正如同果園裡每一棵蘋果樹上有的蘋果數量都不盡相同,膽固醇總量的檢測結果並沒辦法完全反應載脂蛋白B的數量。

檢測低密度脂蛋白膽固醇可能的誤差

雖然多數時候,低密度脂蛋白膽固醇與載脂蛋白B高度相關,但在特定情況下(如:高三酸甘油脂者、糖尿病、肥胖)仍會存在誤差,如低密度脂蛋白膽固醇正常,但載脂蛋白B卻超標的情況,為了避免低估心血管疾病的風險,近期有越來越多的學會與治療指引提出建議,可以透過檢測載脂蛋白B來輔助臨床判斷與治療決策。







2025年11月10日 星期一

降膽固醇藥物,他汀(statin)類藥物相關的肝功能異常

        自從1980年代第一個他汀(statin)類藥物被發明之後,憑藉其顯著降低LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)的功效,減少粥狀動脈硬化相關的心血管疾病,同時也拯救了無數的生命,他汀類藥物的最主要作用機轉為透過抑制膽固醇生成的關鍵酵素,來阻斷膽固醇的合成,然而這類藥物並非完全沒有任何副作用,因為藥物特性的關係,最常被提及的副作用就是肝功能異常(肝臟酵素上升)以及肌肉痠痛,另外時常被討論的副作用還有,增加第二型糖尿病的發生以及增加出血性腦中風的風險等。

        雖然使用他汀類藥物而產生嚴重不良反應的比例並不算高,肝臟指數的異常也以輕度的肝功能異常[肝臟酵素AST/ALT(GOT/GPT)上升至正常值上限的三倍以內]最為常見,但使用藥物後產生的肝功能異常,相信對於病患與醫師來說都是一個無法被忽略的困擾,究竟他汀類的藥物是如何造成肝臟功能的異常,其實現階段的科學證據還不足以提出明確的解釋,目前常見的假說有以下幾種:


(1)改變肝臟細胞膜的通透性:
膽固醇在人體中扮演了穩定細胞膜的重要角色,而使用他汀類藥物降低膽固醇製造的同時,可能也會改變細胞膜的穩定性,進而導致肝臟細胞中的酵素[如AST/ALT(GOT/GPT)]滲漏到血液中,在規則回診抽血追蹤的時候被檢測到異常的上升,而這樣的情況目前並不被認為是真正的肝臟細胞損傷,而是初始藥物使用時伴隨的現象,也多被認為會逐漸改善。

 

(2)增加自由基對於細胞的傷害:
他汀類的藥物使用可能與自由基的產生有關,同時可能會造成粒線體的傷害以及細胞的破壞,進而導致肝臟酵素的上升。

 

(3)藥物引發的自體免疫反應:
自體免疫的肝炎是屬於一種自體免疫疾病,而自身免疫主要攻擊的對象是肝臟細胞,因此抽血檢驗時可以觀察到肝臟酵素的上升,自體免疫肝炎的原因種類繁多,他汀類藥物則被認為也可能誘發類似的免疫反應,而這樣的致病機轉並不一定會在所有個體上被觀察到,也就是所謂的「體質」。

 

        根據2018年美國心臟協會的文獻指出,他汀類藥物造成肝臟損傷的比例並不高,然而用藥安全仍然是臨床上相當重要的議題,了解藥物使用的利弊風險,才能做出符合自己價值觀的判斷。

2025年2月27日 星期四

降膽固醇藥物分類

 你知道降膽固醇藥物有強度的區分嗎?

根據美國心臟醫學會(AHA)的治療指引,他汀類的降膽固醇藥物,依據其降低膽固醇的幅度,可以區分為三種:高強度、中強度、低強度,詳細資訊以表格方式提拱給大家參考。


降膽固醇藥物是常見的慢性病用藥,醫師會根據不同的情況(如:是否有糖尿病或其他心血管疾病風險),建議相對應的治療,了解藥物的分類,可以幫助與醫師共同討論治療決策。